Особенности фармакогенетики ингибиторов кальциневрина (обзор литературы)
Дата публикации
2023Автор(ы)
Зыблев, С. Л.
Мартинков, В. Н.
Силин, А. Е.
Зыблева, С. В.
Кабешев, Б. О.
Князюк, А. С.
Метаданные
Показать полную информациюБиблиографическое описание
Особенности фармакогенетики ингибиторов кальциневрина (обзор литературы) / С. Л. Зыблев [и др.] // Рецепт. – 2023. – Т. 26, № 1. – С. 71–78.
Аннотация
Иммуносупрессивная терапия после пересадки солидного органа на основе иммунодепрессантов используется с целью предотвращения отторжения трансплантата.
Однако иммунодепрессанты представляют собой лекарственные средства с узким терапевтическим окном, что может привести к токсическому влиянию или же отторжению донорского органа. Клиницисты пытаются найти баланс между назначением достаточного количества лекарственного вещества для получения желаемого клинического эффекта и минимизацией его системной токсичности. Ряд исследований показал, что более высокие дозы такролимуса необходимы для пациентов, несущих аллель CYP3A5*1, а корреляция между наличием аллеля CYP3A5*1 и более низкими уровнями С0 такролимуса и С0/D указывает на то, что предварительная фармакогенетическая оценка может быть полезна для назначения наиболее подходящей
дозы лекарственного средства в соответствии с генетическим профилем пациента.
В работах показано, что наличие аллеля CYP3A5*1 и/или CYP3A4*1B связано с более высокой дозой циклоспорина и более низкими уровнями C0 и отношения C0/D.
Вместе с этим наличие генотипов ABCB1 2677 T/T и ABCB1 3435 T/T, а также гаплотипа ABCB1 1236TT-2677TT-3435TT связано с более высоким уровнем циклоспорина, предполагая, что предварительная фармакогенетическая оценка может быть
полезна для целенаправленного лечения пациентов после трансплантации. Таким
образом, генетическая оценка реципиентов почечного трансплантата может быть
полезна для назначения лечения с целью повышения эффективности терапии и минимизации токсического воздействия иммуносупрессивных лекарственных средств. Immunosuppressive therapy based on immunosuppressants after solid organ
transplantation is used to prevent transplant rejection. However, immunosuppressants
are drugs with a narrow therapeutic index, which can lead to toxic effects or rejection of
the donor organ. Clinicians attempt to find a balance between prescribing enough of the
drug to achieve the desired clinical effect and minimizing its systemic toxicity. A number
of studies have shown that higher doses of tacrolimus are needed for patients carrying
the CYP3A5*1 allele, and the correlation between the presence of the CYP3A5*1 allele
and lower levels of tacrolimus C0 and C0/D indicates that a preliminary pharmacogenetic
assessment may be useful. to prescribe the most appropriate dose of the drug according to
the genetic profile of the patient. Studies have shown that the presence of the CYP3A5*1
and/or CYP3A4*1B allele is associated with a higher dose of cyclosporine and lower levels
of C0 and C0/D ratio. At the same time, the presence of the ABCB1 2677 T/T and ABCB1
3435 T/T genotypes, as well as the ABCB1 1236TT-2677TT-3435TT haplotype, is associated
with higher levels of cyclosporine, suggesting that a preliminary pharmacogenetic
assessment may be useful for targeted treatment of patients after transplantation. Thus,
genetic evaluation of kidney transplant recipients may be useful for prescribing treatment
in order to improve the effectiveness of therapy and minimizing the toxic effects of
immunosuppressive drugs.
Ключевые слова
трансплантация почки
такролимус
циклоспорин
ингибиторы кальциневрина
генетический полиморфизм
kidney transplantation
tacrolimus
cyclosporine
calcineurin inhibitors
genetic polymorphism
Коллекции
- 2023 [57]