Особенности функционирования фетоплацентарного комплекса при внутрипеченочном холестазе беременных и его акушерских и перинатальных осложнениях

Abstract

Цель исследования – определить особенности синтетической функции плаценты при внутрипеченочном холестазе беременных (ВПХ) и его акушерских и перинатальных осложнениях. Материал и методы. В исследовании приняли участие 80 беременных женщин. В основную группу вошли 54 пациентки с ВПХ, а в группу сравнения – 26 женщин без клинико-лабораторных критериев холестаза. В группах исследования изучены уровни плацентарных белков и гормонов, включенных в биохимический пренатальный скрининг первого триместра беременности, концентрации половых стероидов (прогестерона, эстрадиола) в сыворотке крови. Определена роль синтетических плацентарных нарушений в развитии материнских и перинатальных осложнений при ВПХ. Результаты. ВПХ ассоциирован с более высокими уровнями прогестерона в крови беременных женщин (Р<0,0001). Значимыми факторами риска преждевременных родов (ПР) при ВПХ явились: уровень ассоциированного с беременностью протеина-А (PAPP-A) ≤0,83 МоМ (AUC=0,867; р=0,0001) и уровень хорионического гонадотропина человека (ХГЧ) ≤ 0,51 МоМ (AUC=0,845; р=0,0001) в крови в конце первого триместра беременности, концентрация прогестерона в сыворотке крови беременных с ВПХ≤1760,1 нмоль/л (AUC=0,846; р=0,0001). Предикторами мекониального окрашивания околоплодных вод (МООВ) у женщин с ВПХ выступили: уровень плацентарного фактора роста (PlGF) ≤0,60 МоМ (AUC=0,823; р=0,0001) и значение PAPP-A>1,35 МоМ (AUC=0,751; р=0,025) в первом триместре беременности, концентрация эстрадиола в сыворотке крови беременных с ВПХ>27,9 нмоль/л (AUC=0,775; р=0,007). Более низкая концентрация прогестерона в крови (Р(U) прогестерон =0,012) у пациенток с ВПХ, при развитии дыхательных расстройств у рожденных ими детей, коррелирует с преждевременным родоразрешением (r s =-0,552; р=0,047). Заключение. В патогенезе ВПХ имеют значение более высокие уровни прогестерона в крови беременных женщин. В основе развития ПР у женщин с ВПХ лежат первичные плацентарные нарушения. МООВ при ВПХ ассоциировано с ишемией плаценты на фоне нарушения вторичной волны инвазии трофобласта и приводит к активации компенсаторных гормональных механизмов, улучшающих кровоснабжение в ней.

Objectives. To determine the features of the synthetic function of the placenta in intrahepatic cholestasis of pregnancy (ICP) and its obstetric and perinatal complications. Material and methods. The study involved 80 pregnant women. The main group included 54 patients with ICP, and the comparison group consisted of 26 women without clinical and laboratory criteria for cholestasis. In the study groups, the levels of placental proteins and hormones included in the biochemical prenatal screening of the first trimester of pregnancy, the concentration of sex steroids (progesterone, estradiol) in blood serum have been studied. The role of synthetic placental disorders in the development of maternal and perinatal complications in ICP has been determined. Results. ICP is associated with higher blood progesterone levels in pregnant women (P<0.0001). Significant risk factors for preterm labor (PL) in ICP were: the level of pregnancy-associated protein-A (PAPP-A) ≤ 0.83 MoM (AUC=0.867; p=0.0001) and the level of human chorionic gonadotropin (hCG) ≤ 0.51 MoM (AUC=0.845; p=0.0001) in the blood at the end of the first trimester of pregnancy, the concentration of progesterone in the blood serum of pregnant women with ICP≤1760.1 nmol/l (AUC=0.846; p=0.0001). Predictors of meconium staining of amniotic fluid (MSAF) in women with ICP were: the level of placental growth factor (PlGF) ≤ 0.60 MoM (AUC=0.823; p=0.0001) and PAPP-A value > 1.35 MoM (AUC= 0.751; p=0.025) in the first trimester of pregnancy, the concentration of estradiol in the blood serum of pregnant women with ICP > 27.9 nmol/l (AUC=0.775; p=0.007). A lower concentration of progesterone in the blood (P(U)progesterone=0.012) in patients with ICP, in case of the development of respiratory disorders in their newborns, correlates with premature delivery (r s =-0.552; p=0.047). Conclusions. In the pathogenesis of ICP, higher levels of progesterone in the blood of pregnant women are important. The development of PL in women with ICP is based on primary placental disorders. MSAF in ICP is associated with ischemia of the placenta against the background of a violation of the secondary wave of trophoblast invasion and leads to the activation of compensatory hormonal mechanisms that improve blood supply in it.