Влияние иммуносупрессивной терапии на Т-лимфоциты у пациентов после трансплантации почки

Abstract

Цель исследования: Изучить влияние иммуносупрессивной терапии на CD3+CD4+CD25+ (Т-хелперы активированные) и CD3+CD4+CD25+highCD127+low (Т - регуляторные) лимфоциты у реципиентов почечного аллотрансплантата. Материалы и методы: У 43 реципиентов почечного аллотрансплантата с нормальной ренальной функцией определяли количество CD3+CD4+CD25+ и CD3+CD4+CD25+highCD127+low в периферической крови методом проточной цитофлуометрии на 0, 1, 3, 10, 30, 90, 180, 360 сутки. Все пациенты получали индукционную терапию анти-CD25 моноклональными антителами и трехкомпонентную иммуносупрессивную терапию, включая ингибиторы кальциневрина, антипролиферативные лекарственные средства (микофенолат или азатиоприн) и кортикостероиды. Результаты. У пациентов до проведения трансплантации почки значимых различий количества CD3+CD4+CD25+ и CD3+CD4+CD25+highCD127+low субпопуляций лимфоцитов с группой сравнения не выявлено. На 1-е сутки после трансплантации почки уровень CD3+CD4+CD25+ и CD3+CD4+CD25+highCD127+low субпопуляций лимфоцитов значительно снизился. Максимальное снижение количества CD3+CD4+CD25+ клеток было выявлено на 10-е сутки наблюдения (р0,10Wilcoxon Matched Pairs Test=0,018; Z=2,38) с последующим прогрессивным ростом данной субпопуляции, причем снижение с 3-х по 10-е сутки уже не было значимым (р10,30 Wilcoxon Matched Pairs Test=0,332; Z=0,986). Кроме того, тенденция к снижению CD3+CD4+CD25+highCD127+low сохранялась более длительное время (до 30-х суток). На 90-й день после операции количество CD3+D4+CD25+ (р0,90 Wilcoxon Matched Pairs Test =0,600, Z=0,524) и CD3+CD4+CD25+highCD127+low (р0,90 Wilcoxon Matched Pairs Test =0,248, Z=1,153) не отличалось от уровня до трансплантации. На 360-е сутки наблюдения выявлено снижение этих Т-регуляторных лимфоцитов относительно группы сравнения (р Mann-Whitney U Test =0,038; Z=-2,071). Заключение. Продолжительность практически полной блокировки рецептора ИЛ-2 на лимфоцитах у пациентов после трансплантации почки, получающих иммуносупрессивную терапию (индукционную анти-CD25 моноклональными антителами и трехкомпонентную терапию ингибиторами кальциневрина, антипролиферативными лекарственными средствами (микофенолат или азатиоприн) и кортикостероидами, составляет около 3 месяцев. Это необходимо учитывать при интерпретации результатов иммунологического обследования пациентов данной категории. Снижение количества CD3+CD4+CD25+highCD127+low клеток на 12-м месяце наблюдения может являться одним из эффектов действия ингибиторов кальциневрина и негативно сказываться на формировании и поддержании иммунологической толерантности в посттрансплантационном периоде.