Изменения микробиома кишечника у пациентов с множественной миеломой при аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток

Abstract

Резюме. Высокодозная химиотерапия с последующей трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) остается стандартом лечения множественной миеломы (ММ). К сожалению, ТГСК часто связана с развитием тяжелой токсичности, желудочно-кишечного мукозита и инфекционными осложнениями. С 1970-х годов кишечная микробиота и ее метаболиты были признаны ключевыми медиаторами исходов аллогенной ТГСК, включая реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ) и общую выживаемость (ОВ). Однако меньше известно о роли микробиома при аутологичной ТГСК (аутоТГCК). В нашем исследовании изучены изменения микробиома кишечника у 15 взрослых пациентов (9 женщин, 6 мужчин, в возрасте 54-66 лет) с множественной миеломой (ММ), перенесших аутоТГСК. Выявлено достоверное (p=0,0215) снижение индекса разнообразия микробиома после аутоТГСК. Обнаружено значительное снижение представителей Actinobacteria (p=0,0348) на уровне типа. Значимых изменений в уровне других исследованных таксономических типов Bacteroides, Firmicutes, Proteobacteria не обнаружено. Также выявлено, что состав микробиоты связан с частотой и тяжестью посттрансплантационной токсичности (особенно с тошнотой и рвотой) и фебрильной нейтропенией.

Abstract. The concept of high-dose chemotherapy followed by transplantation of hematopoietic stem cells (HSCT) remains the standard for treating multiple myeloma (MM). Unfortunately HSCT is frequently associated with severe toxicities, including graft-versushost disease (GVHD), gastrointestinal mucositis, and opportunistic infections. Since the 1970s, the microbiome specifically, intestinal microbiota and their metabolites have been recognized as key mediators of allogeneic HSCT outcomes, including GVHD and overall survival (OS). Despite the rapidly accumulating evidence, that the fecal bacteriome plays a key role in allogeneic HSCT, less is known about its role in the context of autologous HSCT. We studied the changes in gastrointestinal bacteriome in 15 adult patients (9 women, 6 men, aged 54-66 years) with multiple myeloma, who underwent autologous HSCT. A significant (p=0,0215) decrease in the microbiota diversity index was revealed in the period after HSCT. We observed a continuous decrease in gastrointestinal microbiome diversity, until 35 days after HSCT. We found the significant decrease in relation to the Actinobacteria phylum (p=0.0348). No significant changes in the level of other studied phyla Bacteroides, Firmicutes, Proteobacteria were found. Also we found that microbiome composition present is associated with the incidence and severity of post-transplant toxicity (especially nausea and vomiting), and culture-negative neutropenic fever.